الأبحاث المرتبطة بالكلمة المفتاحية: اكتشاف الأدوية
-
الذكاء الاصطناعي هو بديل قابل للتطبيق للفحص عالي الإنتاجية: دراسة تستهدف 318 هدفًا
2024 | المؤلف: Zhenyun Du وآخرون | المجلة: Scientific Reports | المجال: النظرية الحسابية والرياضيات (Computational Theory and Mathematics)تقدم ورقة البحث تقييمًا شاملاً لبرنامج Atomwise AIMS، الذي يستخدم شبكة AtomNet® العصبية التلافيفية لإجراء فحص افتراضي عالي الإنتاجية (HTS) عبر 318 مشروعًا. تسلط هذه الدراسة الضوء على قيود HTS التقليدي، الذي يعتمد على توفر المركبات الفيزيائية، مما يحد من استكشاف الفضاء الكيميائي. تشير النتائج إلى أن AtomNet® يحدد بنجاح جزيئات حيوية جديدة عبر مجالات…
-
نموذج انتشار مزدوج يمكّن من توليد الجزيئات ثلاثية الأبعاد وتحسين الرصاص بناءً على جيوب الهدف
2024 | المؤلف: Lei Huang وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: النظرية الحسابية والرياضيات (Computational Theory and Mathematics)ت outlines ورقة البحث المبادئ الأساسية لنموذج الانتشار، الذي يعمل من خلال سلسلتين مترابطتين من ماركوف: عملية الانتشار وعملية العكس (إزالة الضوضاء). تقوم عملية الانتشار بإدخال ضوضاء غاوسية بشكل منهجي إلى البيانات على مدى سلسلة من الخطوات الزمنية، مما يحول توزيع البيانات الحقيقي إلى توزيع ضوضاء محدد مسبقًا. يتم التحكم في هذا التحويل من خلال…
-
التعلم الانتقالي باستخدام الشبكات العصبية البيانية لتحسين توقع الخصائص الجزيئية في إعداد متعدد الدقة
2024 | المؤلف: David Buterez وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: كيمياء المواد (Materials Chemistry)في هذا القسم، يحدد المؤلفون إطارهم المنهجي، بدءًا بمراجعة التعلم بالنقل ووصف رسمي لإعداد المشكلة. ثم يقدمون أساسيات الشبكات العصبية البيانية (GNNs)، موضحين كل من القراءة القياسية والتكيفية، إلى جانب هيكلية مشفر الرسوم البيانية المتغير الخاضع للإشراف المقترحة. كما يقدم المؤلفون استراتيجيات التعلم بالنقل المستخدمة في دراستهم، مع تسليط الضوء على آلية التعلم الشائعة ذات…
-
التحديات والتطورات الحديثة في تخليق الأحماض الأمينية α،α-ثنائية الاستبدال
2024 | المؤلف: Yu Zhang وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: الكيمياء العضوية (Organic Chemistry)تقدم هذه القسم نظرة عامة على التقدم في تخليق الأحماض الأمينية α،α-ثنائية الاستبدال (α-AAs)، والتي تعتبر قيمة في التخليق العضوي واكتشاف الأدوية بسبب خصائصها الفريدة وأدوارها كمعدلات لتكوين الببتيد ومواد سابقة لمركبات نشطة بيولوجيًا. على الرغم من أهميتها، كان تخليق هذه المركبات تحديًا بسبب القيود الفراغية المرتبطة بمراكز الكربون الرباعية. الطرق التقليدية، مثل تفاعل ستريكر،…
-
التنبؤ بتأثيرات الديناميكا الدوائية من خلال اكتشاف الأدوية المبكر باستخدام الذكاء الاصطناعي – نمذجة الديناميكا الدوائية القائمة على الفسيولوجيا (AI-PBPK)
2024 | المؤلف: Keheng Wu وآخرون | المجلة: Frontiers in Pharmacology | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)تقدم البحث نموذجًا قائمًا على الآلية لعلم الأدوية الحركية/الدوائية (PK/PD) يدمج الذكاء الاصطناعي (AI) مع نمذجة علم الأدوية الحركية المعتمدة على الفيزيولوجيا (PBPK) لتعزيز عمليات اكتشاف الأدوية. يتناول هذا النموذج التحديات المتعلقة بتوقع النتائج السريرية من الخصائص الحركية للأدوية خلال المراحل المبكرة من تطوير الأدوية، حيث لا يمكن الملاحظة المباشرة للنتائج السريرية البشرية. من خلال…
-
الذكاء الاصطناعي التوليدي في اكتشاف الأدوية: الإطار الأساسي، التقدمات الحديثة، التحديات، والفرص
2024 | المؤلف: Amit Gangwal وآخرون | المجلة: Frontiers in Pharmacology | المجال: النظرية الحسابية والرياضيات (Computational Theory and Mathematics)تقدم هذه القسم نظرة عامة على منهجيتين رئيسيتين لاكتشاف أو تصميم جزيئات الأدوية الصغيرة: تحسين المركبات الموجودة من خلال علاقات الهيكل-النشاط الكمية والفحص الافتراضي، وتوليد جزيئات جديدة عبر تصميم الأدوية de novo أو علاقات الهيكل-النشاط العكسية الكمية. تهدف كلا الطريقتين إلى تحسين الخصائص الدوائية والدوائية الحيوية، ومع ذلك، تظل عملية تطوير الأدوية مكلفة وطويلة، بمتوسط…
-
تسريع اكتشاف وتطوير أدوية الأمراض المعدية باستخدام نموذج إنساني لتمثيل الأدوية
2024 | المؤلف: Annette MacLeod وآخرون | المجلة: Proceedings of the National Academy of Sciences | المجال: علم العقاقير (Pharmacology)في هذا القسم، يبرز المؤلفون أهمية استخدام نماذج الفئران في اكتشاف الأدوية وتطويرها، وخاصة في اختبار فعالية المركبات الجديدة. يشيرون إلى أن نماذج الفئران التقليدية تظهر قدرة أعلى على استقلاب الأدوية مقارنة بالبشر، ويرجع ذلك أساسًا إلى الاختلافات في نظام إنزيم السيتوكروم P450، مما يؤدي إلى إنتاج مستقلبات مميزة. لمعالجة هذه التحديات، يقترح المؤلفون استخدام…
-
DynamicBind: التنبؤ بهيكل معقد البروتين-الليغاند المحدد بواسطة ليغاند باستخدام نموذج توليدي عميق متساوي
2024 | المؤلف: Wei Lu وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تحدد هذه القسم قيود الطرق التقليدية في التنبؤ بتفاعلات البروتين-الليغاند، وخاصة المعالجة الصارمة للبروتينات في دراسات الربط وكثافة الحوسبة لمحاكاة الديناميات الجزيئية. مع إدراك أهمية ديناميات البروتين لفهم الوظيفة والمساعدة في اكتشاف الأدوية، يقدم المؤلفون DynamicBind، وهو نهج جديد للتعلم العميق يستخدم شبكات الانتشار الهندسية المتكافئة. هذه الطريقة تبني مشهد طاقة سلس يسهل الانتقالات الفعالة…
-
فك تعقيد STAT3 في السرطان: الفهم الجزيئي واكتشاف الأدوية
2024 | المؤلف: Yamei Hu وآخرون | المجلة: Journal of Experimental & Clinical Cancer Research | المجال: علم الأورام (Oncology)تقدم هذه القسم نظرة شاملة على دور ناقل الإشارة ومفعل النسخ 3 (STAT3) في بيولوجيا السرطان، مع التركيز على مشاركته في الميزات الرئيسية للسرطان مثل تكاثر الورم، الانتقال، تكوين الأوعية الدموية، تثبيط المناعة، الالتهاب، إعادة برمجة الأيض، مقاومة الأدوية، وخصائص الخلايا الجذعية السرطانية. نظرًا لوظائفه الحرجة، يتم تحديد STAT3 كهدف علاجي واعد عبر أنواع مختلفة…