الأبحاث المرتبطة بالكلمة المفتاحية: مكتبات الجزيئات الصغيرة
-
الاستهداف الدوائي لـ BMAL1 يعدل المسارات اليومية والمناعية
2025 | المؤلف: Hua Pu وآخرون | المجلة: Nature Chemical Biology | المجال: الأنظمة الصماء والذاتية (Endocrine and Autonomic Systems)تركز البحث على بروتينات الهيليكس-حلقة-هيليكس الأساسية PER-ARNT-SIM (bHLH-PAS) BMAL1 وCLOCK، التي تشكل عامل النسخ الرئيسي الذي ينظم الإيقاعات اليومية. يقدم الدراسة جزيءًا صغيرًا، وهو المنظم اليومي الأساسي (CCM)، المصمم لاستهداف مجال PASB من BMAL1. يتسبب هذا التفاعل في توسيع المجال، مما يؤدي إلى تغييرات شكلية تعدل وظيفة BMAL1 كعامل نسخ. تؤكد التحليلات الكيميائية والهيكلية انتقائية…
-
هندسة مجمعات الجزيئات الصغيرة التساهمية–RNA في الخلايا الحية
2025 | المؤلف: Raphael Bereiter وآخرون | المجلة: Nature Chemical Biology | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تناقش هذه الفقرة تطوير طريقة موجهة بالهيكل للتوسيم التساهمي لـ RNA في الخلايا الحية، مع معالجة التحديات الكامنة في مثل هذه التقنيات. يركز المؤلفون على هندسة مجمعات RNA aptamer- ligand التساهمية من خلال تعديل ligand بمقبض كهربائي يسهل تفاعلًا مع بقايا الجوانين في موقع ارتباط RNA. يوضحون هذه الطريقة باستخدام مفتاح riboswitch preQ1-I، مما يثبت…
-
استهداف السرطان باستخدام مثبطات بان-كراس الصغيرة الجزيئات
2024 | المؤلف: Johannes Popow وآخرون | المجلة: Science | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تسلط الأبحاث الضوء على تطوير ACBI3، وهو جزيء صغير قادر على استهداف طيف واسع من طفرات KRAS المسرطنة، بما في ذلك المتغيرات الشائعة G12D و G12V. على عكس المثبطات التقليدية، التي لها فعالية محدودة ضد معظم طفرات KRAS، يقوم ACBI3 بتفكيك 13 من أصل 30 أليل لـ KRAS، مما يؤدي إلى تعديل كبير ومستدام لمسارات…
-
منصة فحص افتراضية معززة بالذكاء الاصطناعي لاكتشاف الأدوية
2024 | المؤلف: Guangfeng Zhou وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: النظرية الحسابية والرياضيات (Computational Theory and Mathematics)يقدم القسم نظرة عامة على طريقة جديدة تعتمد على الهيكل لفحص المركبات الافتراضية، RosettaVS، التي تم تطويرها لتعزيز دقة التنبؤ بوضعيات الربط وقوى الارتباط في اكتشاف الأدوية المبكر. تعالج هذه الطريقة قيود الأساليب الحالية من خلال نمذجة مرونة المستقبل بشكل فعال، مما يساهم في أدائها المتفوق على معايير مختلفة. يقدم المؤلفون منصة مفتوحة المصدر تستفيد…
-
استهداف عائلة PI3K بمثبطات الجزيئات الصغيرة في علاج السرطان: الوضع السريري الحالي والاتجاهات المستقبلية
2024 | المؤلف: Hongyao Li وآخرون | المجلة: Molecular Cancer | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تتكون عائلة كيناز الفوسفاتيديلينوزيتول-3 (PI3K) من ثلاث فئات من الإنزيمات داخل الخلايا، حيث تشارك فئة I من PI3Ks بشكل أساسي في مسارات الإشارات التي تنشطها مستقبلات سطح الخلية، بينما ترتبط الفئتان II و III أكثر بنقل الأغشية. في الظروف الطبيعية، تنظم شبكة إشارات PI3K العمليات الخلوية الأساسية مثل النمو والانقسام والهجرة والبقاء. ومع ذلك، غالبًا…
-
الذكاء الاصطناعي هو بديل قابل للتطبيق للفحص عالي الإنتاجية: دراسة تستهدف 318 هدفًا
2024 | المؤلف: Zhenyun Du وآخرون | المجلة: Scientific Reports | المجال: النظرية الحسابية والرياضيات (Computational Theory and Mathematics)تقدم ورقة البحث تقييمًا شاملاً لبرنامج Atomwise AIMS، الذي يستخدم شبكة AtomNet® العصبية التلافيفية لإجراء فحص افتراضي عالي الإنتاجية (HTS) عبر 318 مشروعًا. تسلط هذه الدراسة الضوء على قيود HTS التقليدي، الذي يعتمد على توفر المركبات الفيزيائية، مما يحد من استكشاف الفضاء الكيميائي. تشير النتائج إلى أن AtomNet® يحدد بنجاح جزيئات حيوية جديدة عبر مجالات…