DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtha.2025.12.025
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41610956
تاريخ النشر: 2026-01-28
المؤلف: Eleonora Gaetani وآخرون
الموضوع الرئيسي: العيوب الوعائية والعلاجات
نظرة عامة
يتناول هذا القسم من ورقة البحث مرض التمدد الشعري النزفي الوراثي (HHT)، وهو اضطراب سائد جسديًا يتميز بظاهرة نزفية كبيرة، مرتبطة بشكل أساسي بمتغيرات في جينات ENG و ACVRL1. تقدر انتشار HHT بحوالي 1 من كل 5000 فرد؛ ومع ذلك، يقترح المؤلفون أن هذا الرقم قد يكون تمثيلًا ناقصًا بسبب العرض السريري المتغير للاضطراب والتشخيص الخاطئ المتكرر.
هدفت الدراسة إلى تقدير الانتشار الجيني العالمي للمتغيرات المرتبطة بـ HHT من خلال تحليل ثلاثة قواعد بيانات جينومية كبيرة: gnomAD و All of Us و Regeneron Genetics Center-Million Exome. ركز الباحثون على المتغيرات المعروفة بأنها مسببة للأمراض والمحتمل أن تكون مسببة للأمراض، بالإضافة إلى المتغيرات المحتمل أن تكون مسببة للأمراض التي تلبي المعايير التي وضعتها الكلية الأمريكية للوراثة الطبية وعلم الجينوم/جمعية علم الأمراض الجزيئي. تشير نتائجهم إلى أن الانتشار الجيني لـ HHT يتراوح من 1.753 إلى 2.555 لكل 5000 فرد للمتغيرات المسببة للأمراض والمحتمل أن تكون مسببة للأمراض فقط، ومن 2.874 إلى 4.327 لكل 5000 فرد عند تضمين المتغيرات المحتمل أن تكون مسببة للأمراض. تسلط هذه الدراسة الضوء على أن الانتشار الجيني الفعلي لـ HHT أعلى بكثير مما تم تقديره سابقًا، مما يبرز الحاجة إلى تحسين الوعي التشخيصي.
نقاش
يسلط قسم النقاش في ورقة البحث حول مرض التمدد الشعري النزفي الوراثي (HHT) الضوء على التباين الكبير بين الانتشار المقدر لـ HHT، الذي يُستشهد تقليديًا بأنه 1 من كل 5000 فرد، والنتائج من التحليلات الجينية التي تشير إلى انتشار أعلى يتراوح من 1.753 إلى 4.327 لكل 5000 فرد. يُعزى هذا التقدير الناقص إلى العرض السريري غير المتجانس لـ HHT، والذي غالبًا ما يؤدي إلى سوء تفسير الأعراض وتأخير التشخيص، خاصة في السكان الذين لديهم وصول محدود إلى خدمات الرعاية الصحية. استخدمت الدراسة ثلاثة قواعد بيانات جينومية على نطاق السكان لتحديد المتغيرات المسببة للأمراض (P) والمحتمل أن تكون مسببة للأمراض (LP) والمحتمل أن تكون مسببة للأمراض (PP) في جينات ENG و ACVRL1، مما يكشف أن العديد من الأفراد قد يكونون غير مشخصين ومع ذلك يحملون متغيرات جينية مرتبطة بـ HHT.
علاوة على ذلك، تشير الأبحاث إلى أن انتشار HHT يختلف بشكل كبير بين مجموعات الأنساب الجينية المختلفة، حيث تم ملاحظة أعلى المعدلات في السكان الأفارقة/الأمريكيين من أصل أفريقي (6.526 لكل 5000) مقارنة بالأوروبيين (1.551 لكل 5000). يبرز هذا التباين أهمية مراعاة التنوع الجيني في تقديرات الانتشار ويبرز الإمكانية لعدم تشخيص العديد من الأفراد بسبب الاختراق غير الكامل والتعبير المتغير للمرض. يؤكد المؤلفون على الحاجة إلى تحسين الفحص والوعي لضمان حصول الأفراد المتأثرين على الرعاية المناسبة، حيث قد يتطور لدى العديد منهم علامات سريرية لـ HHT مع مرور الوقت. بشكل عام، تدعو النتائج إلى إعادة تقييم تقديرات انتشار HHT وتنفيذ استراتيجيات تشخيصية أكثر فعالية على مستوى العالم.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtha.2025.12.025
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41610956
Publication Date: 2026-01-28
Author(s): Eleonora Gaetani et al.
Primary Topic: Vascular Anomalies and Treatments
Overview
This section of the research paper discusses hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT), an autosomal dominant disorder characterized by a significant hemorrhagic phenotype, primarily linked to variants in the ENG and ACVRL1 genes. The estimated prevalence of HHT is approximately 1 in 5000 individuals; however, the authors suggest that this figure may be an underrepresentation due to the disorder’s variable clinical presentation and frequent misdiagnosis.
The study aimed to estimate the global genetic prevalence of HHT-associated variants by analyzing three large genomic databases: gnomAD, All of Us, and the Regeneron Genetics Center-Million Exome. The researchers focused on known pathogenic and likely pathogenic variants, as well as potentially pathogenic variants that met the criteria established by the American College of Medical Genetics and Genomics/Association for Molecular Pathology. Their findings indicate that the genetic prevalence of HHT ranges from 1.753 to 2.555 per 5000 individuals for pathogenic and likely pathogenic variants alone, and from 2.874 to 4.327 per 5000 individuals when including potentially pathogenic variants. This study highlights that the actual genetic prevalence of HHT is significantly higher than previously estimated, underscoring the need for improved diagnostic awareness.
Discussion
The discussion section of the research paper on hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) highlights the significant discrepancy between the estimated prevalence of HHT, traditionally cited as 1 in 5000 individuals, and the findings from genetic analyses that suggest a higher prevalence ranging from 1.753 to 4.327 per 5000 individuals. This underestimation is attributed to the heterogeneous clinical presentation of HHT, which often leads to misinterpretation of symptoms and delayed diagnosis, particularly in populations with limited access to healthcare services. The study utilized three population-scale genomic databases to identify pathogenic (P), likely pathogenic (LP), and potentially pathogenic (PP) variants in the ENG and ACVRL1 genes, revealing that many individuals may be undiagnosed yet carry genetic variants associated with HHT.
Furthermore, the research indicates that the prevalence of HHT varies significantly among different genetic ancestry groups, with the highest rates observed in African/African American populations (6.526 per 5000) compared to Europeans (1.551 per 5000). This variation underscores the importance of considering genetic diversity in prevalence estimates and highlights the potential for many individuals to remain undiagnosed due to the incomplete penetrance and variable expressivity of the disease. The authors emphasize the need for improved screening and awareness to ensure that affected individuals receive appropriate care, as many may develop clinical signs of HHT over time. Overall, the findings advocate for a reevaluation of HHT prevalence estimates and the implementation of more effective diagnostic strategies globally.