DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-025-91476-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40044844
تاريخ النشر: 2025-03-05
المؤلف: Bahadır Köylü وآخرون
الموضوع الرئيسي: اليقظة الدوائية وردود الفعل السلبية للأدوية
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة الآثار السلبية التناسلية المرتبطة بمثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) باستخدام بيانات من نظام الإبلاغ عن الأحداث السلبية التابع لإدارة الغذاء والدواء (FAERS) من 1 يناير 2015 إلى 30 يونيو 2023. من بين 133,512 مريضًا تم علاجهم بمثبطات نقاط التفتيش المناعية، أبلغ 568 (0.43%) عن آثار سلبية تناسلية مرتبطة بمثبطات نقاط التفتيش المناعية (irRAEs). تشير النتائج إلى أن شذوذات تكوين الحيوانات المنوية كانت لها أعلى قوة إشارة في الذكور (ROR025 = 7.91)، بينما كانت الناسور في الجهاز التناسلي هو irRAE الوحيد المهم في الإناث (ROR025 = 2.72). من الجدير بالذكر أن مثبطات PD-1 كانت لها مخاطر أكبر مقارنة بمثبطات CTLA-4 (OR = 1.65، p = 0.045)، مع وجود أعلى المخاطر المرتبطة بسرطانات النساء (OR = 3.77، p < 0.0001) وسرطانات الجهاز البولي التناسلي في الذكور (OR = 1.56، p = 0.0018). تسلط الدراسة الضوء أيضًا على أن استخدام العلاجات المستهدفة الإضافية زاد بشكل كبير من خطر الآثار السلبية التناسلية في الإناث (OR = 2.32، p < 0.0001)، وخاصة مع اللينفاتفينيب (OR = 3.50، p < 0.0001) والكابوزانتينيب (OR = 3.71، p < 0.0001). على العكس، كان إضافة أدوية العلاج الكيميائي مرتبطة بتقليل كبير في المخاطر بالنسبة للذكور (OR = 0.65، p = 0.042)، باستثناء الدوكسوروبيسين (OR = 2.58، p = 0.013) والسيكلوفوسفاميد (OR = 2.36، p = 0.038). بشكل عام، تؤكد هذه الأبحاث على إمكانية أن تؤدي مثبطات نقاط التفتيش المناعية إلى مجموعة من الآثار السلبية في الأنظمة التناسلية لكلا الجنسين، مما يستدعي المراقبة والإدارة الدقيقة في البيئات السريرية.
الطرق
توضح قسم “الطرق” المواد والإجراءات المستخدمة في البحث. تفصل المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك أي مواد كيميائية، معدات، وعينات بيولوجية، لضمان إمكانية تكرار التجارب. يتم وصف المنهجيات بشكل منهجي، مع تسليط الضوء على تصميم التجربة، تقنيات جمع البيانات، والنهج التحليلية.
تستند النتائج الرئيسية إلى تطبيق هذه الطرق، مما يبرز فعاليتها في معالجة الأسئلة البحثية المطروحة. قد يناقش القسم أيضًا أي تحليلات إحصائية تم إجراؤها للتحقق من صحة النتائج، مما يضمن أن الاستنتاجات المستخلصة قوية وموثوقة. بشكل عام، يعد هذا القسم أساسًا حيويًا لفهم الإطار التجريبي وموثوقية النتائج المقدمة في الدراسة.
المناقشة
تستخدم الدراسة قاعدة بيانات FAERS لتحليل الأحداث السلبية التناسلية المرتبطة بالمناعة (irRAEs) المرتبطة بمثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء حتى 30 يونيو 2023. تم فحص ما مجموعه 133,512 حالة، مع التركيز على ردود الفعل السلبية التي تؤثر على الأعضاء التناسلية، المصنفة تحت فئة “اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي”. تكشف النتائج عن تفاوتات كبيرة بين الجنسين في حدوث irRAEs، حيث عانت المرضى الإناث من معدل أعلى (0.57%) مقارنة بالذكور (0.39%). من الجدير بالذكر أن أكثر irRAEs شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها كانت النزيف المهبلي وآلام الحوض في الإناث، بينما عانى الذكور بشكل رئيسي من التثدي والتهاب البروستاتا. كما حدد التحليل أن العلاج المزدوج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية كان مرتبطًا بزيادة خطر بعض الآثار السلبية، وخاصة شذوذات تكوين الحيوانات المنوية، التي لوحظت حصريًا في المرضى الذين يخضعون لبرامج العلاج المزدوج.
أشارت التحليلات الإحصائية إلى أن وجود علاج مستهدف إضافي زاد بشكل كبير من خطر irRAEs، خاصة في الإناث. كما أبرزت الدراسة أن أنواع معينة من السرطان، مثل سرطانات النساء وسرطانات الجهاز البولي التناسلي في الذكور، كانت عوامل خطر قوية لتطوير irRAEs. علاوة على ذلك، تؤكد الأبحاث على العلاقة بين علاج ICIs والشذوذات في تكوين الحيوانات المنوية، مما يعزز النتائج السابقة مع اقتراح آليات محتملة تتعلق باضطراب الامتياز المناعي الخصوي. بشكل عام، توفر هذه الدراسة لمراقبة الأدوية رؤى حيوية حول المخاطر المحددة حسب الجنس والآثار السريرية لـ irRAEs المرتبطة بمثبطات نقاط التفتيش المناعية، مما يبرز الحاجة إلى المراقبة الدقيقة والإدارة في مرضى السرطان الذين يتلقون هذه العلاجات.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-025-91476-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40044844
Publication Date: 2025-03-05
Author(s): Bahadır Köylü et al.
Primary Topic: Pharmacovigilance and Adverse Drug Reactions
Overview
This study investigates the reproductive adverse effects associated with immune checkpoint inhibitors (ICIs) using data from the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) from January 1, 2015, to June 30, 2023. Among 133,512 patients treated with ICIs, 568 (0.43%) reported immune checkpoint inhibitor-related reproductive adverse effects (irRAEs). The findings indicate that spermatogenesis abnormalities had the highest signal strength in males (ROR025 = 7.91), while genital tract fistula was the only significant irRAE in females (ROR025 = 2.72). Notably, PD-1 inhibitors were found to pose a greater risk than CTLA-4 inhibitors (OR = 1.65, p = 0.045), with gynecologic cancers in females (OR = 3.77, p < 0.0001) and urogenital cancers in males (OR = 1.56, p = 0.0018) exhibiting the highest associated risks. The study also highlights that the use of additional targeted therapies significantly increased the risk of reproductive adverse effects in females (OR = 2.32, p < 0.0001), particularly with lenvatinib (OR = 3.50, p < 0.0001) and cabozantinib (OR = 3.71, p < 0.0001). Conversely, the addition of chemotherapy drugs was linked to a significant reduction in risk for males (OR = 0.65, p = 0.042), except for doxorubicin (OR = 2.58, p = 0.013) and cyclophosphamide (OR = 2.36, p = 0.038). Overall, this research underscores the potential for ICIs to induce a range of adverse effects in the reproductive systems of both genders, necessitating careful monitoring and management in clinical settings.
Methods
The “Methods” section outlines the materials and procedures employed in the research. It details the specific materials used, including any reagents, equipment, and biological samples, ensuring reproducibility of the experiments. The methodologies are described systematically, highlighting experimental design, data collection techniques, and analytical approaches.
Key findings are derived from the application of these methods, emphasizing their effectiveness in addressing the research questions posed. The section may also discuss any statistical analyses performed to validate the results, ensuring that the conclusions drawn are robust and reliable. Overall, this section serves as a critical foundation for understanding the experimental framework and the reliability of the findings presented in the study.
Discussion
The study utilizes the FAERS database to analyze immune-related reproductive adverse events (irRAEs) associated with immune checkpoint inhibitors (ICIs) approved by the FDA as of June 30, 2023. A total of 133,512 cases were examined, focusing on adverse reactions affecting reproductive organs, classified under the “Reproductive system and breast disorders” category. The findings reveal significant gender disparities in the incidence of irRAEs, with female patients experiencing a higher rate (0.57%) compared to males (0.39%). Notably, the most common irRAEs reported were vaginal hemorrhage and pelvic pain in females, while males predominantly experienced gynecomastia and prostatitis. The analysis also identified that dual ICI therapy was linked to a higher risk of certain adverse effects, particularly spermatogenesis abnormalities, which were exclusively observed in patients undergoing dual therapy regimens.
Statistical analyses indicated that the presence of additional targeted therapy significantly increased the risk of irRAEs, especially in females. The study also highlighted that specific cancer types, such as gynecologic cancers in females and urogenital cancers in males, were strong risk factors for developing irRAEs. Furthermore, the research underscores the association between ICI therapy and abnormal spermatogenesis, reinforcing previous findings while suggesting potential mechanisms involving the disruption of testicular immune privilege. Overall, this pharmacovigilance study provides critical insights into the gender-specific risks and clinical implications of irRAEs associated with ICIs, emphasizing the need for careful monitoring and management in cancer patients receiving these therapies.